The small improvement argument has been said to establish that the standard weak preference or value relation can be incomplete. We first show that the argument is one of three possible ‘small amendment arguments’, each of which would yield the same conclusion. Generalizing the analysis thus, we subsequently present a strong and a weak version of small amendment arguments and derive the exact rationality conditions under which they reveal incompleteness. The results show that the arguments (in any of their variants) (...) need not reveal a problem for the possibility of rational choice. In fact, it can be argued that they only reveal such a problem if the underlying relation is complete rather than incomplete. (shrink)

A hard choice is a situation in which an agent is unable to make a justifiable choice from a given menu of alternatives. Our objective is to present a systematic treatment of the axiomatic structure of such situations. To do so, we draw on and contribute to the study of choice functions that can be indecisive, i.e., that may fail to select a non-empty set for some menus. In this more general framework, we present new characterizations of two well-known choice (...) rules, the maximally dominant choice rule and the top-cycle choice rule. Together with existing results, this yields an understanding of the circumstances in which hard choices arise. (shrink)

In zijn artikel geeft Hans Radder een rijk en veelomvattend beeld van zijn ideeën over een aantal centrale aspecten van wetenschap en wetenschappelijke experimenten, en de rol die materiële realisatie, interpretatie en abstractie daarin spelen. Het is een uiteenzetting op een hoog niveau van abstractie, op basis van veel eerder gepubliceerd werk. Het is ook een beeld met grote samenhang: de diverse aspecten die de revue passeren zijn op allerlei wijzen aan elkaar gerelateerd. Als men uit zo’n samenhangend geheel twee (...) elementen isoleert loopt men natuurlijk kans om allerlei subtiele aspecten over het hoofd te zien. Maar gezien de aard van dit commentaar, en de beknoptheid ervan, kan dat niet anders. ​In wat volgt willen we twee punten aan de orde stellen: de vraag wat de relatie is tussen abstracte begrippen zoals Radder die analyseert en betekenis; en de vraag in hoeverre het beeld dat Radder geeft specifiek is voor de natuurwetenschappen of ook repercussies heeft voor andere wetenschappen, in het bijzonder de taalwetenschap. (shrink)

The paper traces some of the assumptions that have informed conservative naturalism in linguistic theory, critically examines their justification, and proposes a more liberal alternative.

There is a noticeable gap between results of cognitive neuroscientific research into basic mathematical abilities and philosophical and empirical investigations of mathematics as a distinct intellectual activity. The paper explores the relevance of a Wittgensteinian framework for dealing with this discrepancy.

Argument mapping is a way of diagramming the logical structure of an argument to explicitly and concisely represent reasoning. The use of argument mapping in critical thinking instruction has increased dramatically in recent decades. This paper overviews the innovation and provides a procedural approach for new teaches wanting to use argument mapping in the classroom. A brief history of argument mapping is provided at the end of this paper.

Dynamic logic, broadly conceived, is the logic that analyses change by decomposing actions into their basic building blocks and by describing the results of performing actions in given states of the world. The actions studied by dynamic logic can be of various kinds: actions on the memory state of a computer, actions of a moving robot in a closed world, interactions between cognitive agents performing given communication protocols, actions that change the common ground between speaker and hearer in a conversation, (...) actions that change the contextually available referents in a conversation, and so on. (shrink)

The objective of Working Group 4 of the COST Action NET4Age-Friendly is to examine existing policies, advocacy, and funding opportunities and to build up relations with policy makers and funding organisations. Also, to synthesize and improve existing knowledge and models to develop from effective business and evaluation models, as well as to guarantee quality and education, proper dissemination and ensure the future of the Action. The Working Group further aims to enable capacity building to improve interdisciplinary participation, to promote knowledge (...) exchange and to foster a cross-European interdisciplinary research capacity, to improve cooperation and co-creation with cross-sectors stakeholders and to introduce and educate students SHAFE implementation and sustainability. To enable the achievement of the objectives of Working Group 4, the Leader of the Working Group, the Chair and Vice-Chair, in close cooperation with the Science Communication Coordinator, developed a template to map the current state of SHAFE policies, funding opportunities and networking in the COST member countries of the Action. On invitation, the Working Group lead received contributions from 37 countries, in a total of 85 Action members. The contributions provide an overview of the diversity of SHAFE policies and opportunities in Europe and beyond. These were not edited or revised and are a result of the main areas of expertise and knowledge of the contributors; thus, gaps in areas or content are possible and these shall be further explored in the following works and reports of this WG. But this preliminary mapping is of huge importance to proceed with the WG activities. In the following chapters, an introduction on the need of SHAFE policies is presented, followed by a summary of the main approaches to be pursued for the next period of work. The deliverable finishes with the opportunities of capacity building, networking and funding that will be relevant to undertake within the frame of Working Group 4 and the total COST Action. The total of country contributions is presented in the annex of this deliverable. (shrink)

Background: Critically ill patients often require complex clinical care by highly trained staff within a specialized intensive care unit (ICU) with advanced equipment. There are currently limited data on the costs of critical care in low-and middle-income countries (LMICs). This study aims to investigate the direct-medical costs of key infectious disease (tetanus, sepsis, and dengue) patients admitted to ICU in a hospital in Ho Chi Minh City (HCMC), Vietnam, and explores how the costs and cost drivers can vary between the (...) different diseases. -/- Methods: We calculated the direct medical costs for patients requiring critical care for tetanus, dengue and sepsis. Costing data (stratified into different cost categories) were extracted from the bills of patients hospitalized to the adult ICU with a dengue, sepsis and tetanus diagnosis that were enrolled in three studies conducted at the Hospital for Tropical Diseases in HCMC from January 2017 to December 2019. The costs were considered from the health sector perspective. The total sample size in this study was 342 patients. -/- Results: ICU care was associated with significant direct medical costs. For patients that did not require mechanical ventilation, the median total ICU cost per patient varied between US$64.40 and US$675 for the different diseases. The costs were higher for patients that required mechanical ventilation, with the median total ICU cost per patient for the different diseases varying between US$2,590 and US$4,250. The main cost drivers varied according to disease and associated severity. -/- Conclusion: This study demonstrates the notable cost of ICU care in Vietnam and in similar LMIC settings. Future studies are needed to further evaluate the costs and economic burden incurred by ICU patients. The data also highlight the importance of evaluating novel critical care interventions that could reduce the costs of ICU care. (shrink)

Milieufilosofisch Nederland wordt momenteel verdeeld door een controverse naar aanleiding vanrecente publicaties van de Wageningse filosofen Keulartz en Korthals. In dit artikel wil ik - aande hand van een analyse van het gebruik van het natuurbegrip bij Wim Zweers - laten zien dat Keulartz op een tot nu toe onderbelicht probleem wijst: het probleem van de veelheid vannatuurbeelden. Tegelijkertijd wil ik echter aantonen dat Keulartz' eigen, 'post-naturalistische' positie op een tegenspraak berust. Tenslotte geef ik aan hoe deze controverses zijn terug (...) tevoeren op een onvermijdelijke spanning in onze morele omgang met de natuur, en zoek ik naar een manier waarop deze spanning binnen de milieu-ethiek vruchtbaar kan worden gemaakt. (shrink)

Festschrift for Michiel van Lambalgen on the occasion of his retirement as professor of logic and cognitive science at the University of Amsterdam.

The paper by Fritz Hamm, Hans Kamp and Michiel van Lambalgen (in what follows abbreviated as ‘HKL’) is a very rich one. Not only does it contain a wealth of empirical and formal insights concerning the analysis of tense and aspect, planning and causality, and other phenomena, it also contains some penetrating remarks concerning the scope and method of semantic theory. It is the latter aspect of the paper that I want to make a few comments on in what follows.

When in 1980, on the Third Amsterdam Colloquium, Johan van Benthem read a paper with the title ‘Why is Semantics What?’ (cf. [1]), I was puzzled: Wasn’t it obvious what semantics is? Why did our concept of it stand in need of justification? Later, much later, I came to appreciate what Van Benthem was doing in this paper (and in some others). Questioning the ‘standard model’, the assumptions on which the working semanticists silently agree, Van Benthem opened up a space (...) of issues to be discussed, questions to be asked, routes to be explored, that had been hidden from view by the unreflective endorsement of just one possible, albeit fruitful way of doing semantics. History, by the way, has proven him right on many points: the monolithic approach that dominated formal semantics of natural language in the seventies, and which relied heavily on Montague’s seminal papers, has given way to a multitude of different ways of tackling semantic issues, using different formal techniques. Some limitations, in particular the almost exclusive focus on sentences as the primary units of analysis, have been overcome. In another respect, however, I feel that the message of Van Benthem’s paper has not caught on sufficiently. He urges semanticists to take more interest in the properties of their tools, arguing that such questions are important if we are to come to a real, deep understanding of what semantics is. Such ‘meta-level’ considerations, although certainly less scarce than they used to be, are still not an everyday concern of the working semanticist. (shrink)

In the present version of these lecture notes only a number of typos and a few glaring mistakes have been corrected. Thanks to Paul Dekker for his help in this respect. No attempt has been been made to update the original text or to incorporate new insights and approaches. For a more recent overview, see our ‘Questions’ in the Handbook of Logic and Language (edited by Johan van Benthem and Alice ter Meulen, Elsevier, 1997).

Cho and Martinez-Martin provide a wide-ranging analysis of what they label “digital simulacra”—which are in essence data-driven AI-based simulation models such as digital twins or models used for i...

I am going to argue that it is a cost of libertarianism that it holds our status as agents hostage to theoretical physics, but that claim has met with disagreement. Some libertarians regard it as the cost of doing business, not a philosophical liability. By contrast, Peter van Inwagen has addressed the worry head on. He says that if he were to become convinced that causal determinism were true, he would not change his view that humans are free and morally (...) responsible. Rather, he would give up at least one of the formerly-thought-to-be a priori truths that are elements in his argument for the incompatibility of causal determinism and the relevant sort of freedom. Thus, according to van Inwagen, our status as free and morally responsible agents would not be held hostage to the physicists or hang on a thread I think that van Inwagen’s strategy for securing our freedom and responsibility is unattractive. Somewhat tendentiously, I have called the rejection of an a priori ingredient in the incompatibilist’s argument, contingent upon learning that causal determinism is true, ‘metaphysical fip-flopping.’ -/- And it does seem that van Inwagen’s approach is implausible insofar as he is open to such metaphysical fip-fopping. That he is open to it—that he would fip-fop if he became convinced of the truth of causal determinism—is a problem for his actual philosophical position. Or so I will argue. (shrink)

¿Puede ser comprendida la moralidad aisladamente de los órdenes sociales, culturales, políticos y económicos en los que surge y se desarrolla? ¿El interés intelectual por la moralidad de nuestro tiempo requiere algo más que el análisis de teorías éticas? Las respuestas de Alasdair MacIntyre a estas preguntas se muestran a través del trabajo de toda una vida, en la que ha desarrollado un análisis ético de la Modernidad. El libro «Valoración ética de la modernidad según Alasdair MacIntyre», de Hernando José (...) Bello Rodríguez y José Manuel Giménez Amaya, expone el desarrollo de tal análisis, llevado a cabo por el filósofo escocés en el marco de sus ideas que van desde la publicación de su obra After Virtue, hasta la reciente aparición de Ethics in Conflicts of Modernity. (shrink)

A style of argument that calls into question our freedom (in the sense that involves freedom to do otherwise) has been around for millennia; it can be traced back to Origen. The argument-form makes use of the crucial idea that the past is over-and-done-with and thus fixed; we cannot now do anything about the distant past (or, for that matter, the recent past)—it is now too late. Peter van Inwagen has presented this argument (what he calls the Consequence Argument) in (...) perhaps its clearest and most forceful way, but debate over the argument has arguably reached a stalemate. -/- Recently, however, Wes Holliday has attempted to break this seeming stalemate by presenting a new argument for the Principle of the Fixity of the Past. Holliday’s argument is subtle and ingenious, and worthy of serious consideration, especially given the promise it holds for genuinely advancing this old debate. In what follows, however, we argue that despite its considerable ingenuity, Holliday’s argument fails to convince, and the stalemate appears to remain. (shrink)

This paper applies Karl Jaspers’ and Martin Heidegger’s accounts of transcendence to their descriptions of Van Gogh’s art. I will contrast Jaspers’ more vertical account of immanent transcendence to Heidegger’s horizontal one. This difference between their separate understandings of transcendence manifests itself in their estimations of the significance of Van Gogh’s art. Using phenomenology to understand Van Gogh’s art in light of immanent transcendence, moreover, illuminates a new understanding of transcendence as the ‘beyond’ that is always already here in (...) the immanent and reveals the ability of an object to point beyond itself. Both of these concepts are at work in Van Gogh’s art as well as modern art in general as the expansion of reality through new sight. Immanent transcendence and Van Gogh’s art are different but interconnected ways of rethinking experience beyond the limits of positivism and the myth of the given. Van Gogh’s art thus embodies a sensible world transformed. In particular, Van Gogh’s landscapes and still life series suggest the inexhaustibility of the things we so often overlook in our everyday experience. (shrink)

Judgment aggregation theory, or rather, as we conceive of it here, logical aggregation theory generalizes social choice theory by having the aggregation rule bear on judgments of all kinds instead of merely preference judgments. It derives from Kornhauser and Sager’s doctrinal paradox and List and Pettit’s discursive dilemma, two problems that we distinguish emphatically here. The current theory has developed from the discursive dilemma, rather than the doctrinal paradox, and the final objective of the paper is to give the latter (...) its own theoretical development along the line of recent work by Dietrich and Mongin. However, the paper also aims at reviewing logical aggregation theory as such, and it covers impossibility theorems by Dietrich, Dietrich and List, Dokow and Holzman, List and Pettit, Mongin, Nehring and Puppe, Pauly and van Hees, providing a uniform logical framework in which they can be compared with each other. The review goes through three historical stages: the initial paradox and dilemma, the scattered early results on the independence axiom, and the so-called canonical theorem, a collective achievement that provided the theory with its specific method of analysis. The paper goes some way towards philosophical logic, first by briefly connecting the aggregative framework of judgment with the modern philosophy of judgment, and second by thoroughly discussing and axiomatizing the ‘general logic’ built in this framework. (shrink)

This dissertation addresses the ontological significance of poetry in the thought of Martin Heidegger. It gives an account of both his earlier and later thinking. The central argument of the dissertation is that poetry, as conceptualised by Heidegger, is beneficial and necessary for the living of an authentic life. The poetry of T. S Eliot features as a sustaining voice throughout the dissertation to validate Heidegger's ideas and also to demonstrate some interesting similarities in their ideas. Chapter one demonstrates (...) how effectively certain concepts from Heidegger's 'Being and Time' can be applied in an analysis of T.S. Eliots celebrated poem 'The Love Song of J. Alfred Prufrock'. The reading involves concepts such as angst, authenticity, inauthenticity, the they and idle talk as they appear in 'Being and Time' and then relates these to aspects of T.S Eliot's poem. Chapter two is an exegesis of Heideggers essay 'The Origin of the Work of Art' in order to understand the meaning of poetry as he describes it. The essay centres on the interpretation of a painting by Vincent van Gogh, and what the experience of the painting reveals to someone authentically engaging with the artwork. Heidegger attempts to establish what the essence of a thing is (the artwork as thing), for the 'origin' of the artwork resides in its 'thingliness'. He creates an important distinction between equipment and the artwork, as well as earth and the world in order to justify the unique, originary position that the artwork occupies. This leads Heidegger to create a new understanding of poetry (which is expanded to encompass all art forms) and to emphasise the importance of the human agent in both the creation and preservation of the artwork. Chapter three is an exploration of language in both the Heidegger of 'Being and Time' and the later Heidegger's thought. The aim is to explore the ontological effect that Heidegger's conception of language has for our existence. He places language within a primordial role arguing that it is not us who speak language, but language that speaks us. This conception has important consequences for our relationship with Being, and the way in which we understand our existence. The final chapter unifies the various themes of the dissertation into a cohesive argument. The chapter begins with a discussion on the meaning of our existence following the later Heidegger. This is nothing less than the guardianship of Being which can only be understood in its relation to our dwelling within the fourfold. In conclusion it is through the measure of the language of poetry that we can realise the possibility of authentic dwelling. (shrink)

Peter van Inwagen's Direct Argument (DA) purports to establish the incompatibility of determinism and moral responsibility, without appealing to the notion of avoidability, a notion on whose analysis compatibilists and incompatibilists disagree. Van Inwagen intended DA to refute compatibilism, or at least to shift the burden of proof onto the compatibilist. In this paper, we offer a critical assessment of DA. We examine a variety of objections to DA due to John Fischer and Mark Ravizza, Ishtiyaque Haji, Seth Shabo, Michael (...) McKenna, and David Widerker. We divide these objections into those based on dialectical considerations (section 1), and objections in the form of counterexamples to a central principle which the Direct Argument employs (sec 2). The conclusion we reach is that the proponent of DA can deal plausibly with these objections, thus establishing DA as a powerful argument in favor of incompatibilism. (shrink)

Peter van Inwagen's Direct Argument (DA) purports to establish the incompatibility of determinism and moral responsibility, without appealing to the notion of avoidability, a notion on whose analysis compatibilists and incompatibilists disagree. Van Inwagen intended DA to refute compatibilism, or at least to shift the burden of proof onto the compatibilist. In this paper, we offer a critical assessment of DA. We examine a variety of objections to DA due to John Fischer and Mark Ravizza, Ishtiyaque Haji, Seth Shabo, Michael (...) McKenna, and David Widerker. We divide these objections into those based on dialectical considerations (section 1), and objections in the form of counterexamples to a central principle which the Direct Argument employs (sec 2). The conclusion we reach is that the proponent of DA can deal plausibly with these objections, thus establishing DA as a powerful argument in favor of incompatibilism. (shrink)

Reactie op Martin Stokhof, 'Het einde van de filosofie? De uitdaging van het naturalisme vanuit een Wittgensteiniaans perspectief' (2017, Algemeen Nederlands Tijdschrift voor Wijsbegeerte 109/2, 171-198).

My topic is a certain view about mental images: namely, the ‘Multiple Use Thesis’. On this view, at least some mental image-types, individuated in terms of the sum total of their representational content, are potentially multifunctional: a given mental image-type, individuated as indicated, can serve in a variety of imaginative-event-types. As such, the presence of an image is insufficient to individuate the content of those imagination-events in which it may feature. This picture is argued for, or (more usually) just assumed (...) to be true, by Christopher Peacocke, Michael Martin, Paul Noordhof, Bernard Williams, Alan White, and Tyler Burge. It is also presupposed by more recent authors on imagination such as Amy Kind, Peter Kung and Neil Van Leeuwen. I reject various arguments for the Multiple Use Thesis, and conclude that instead we should endorse SINGLE: a single image-type, individuated in terms of the sum total of its intrinsic representational content, can serve in only one imagination event-type, whose content coincides exactly with its own, and is wholly determined by it. Plausibility aside, the interest of this thesis is also in its iconoclasm, as well as the challenge it poses for the diverse theories that rest on the truth of the Multiple Use Thesis. (shrink)

Cet essai a été présenté à l’atelier sur La démocratie de l’espace et l’espace de la démocratie, qui a eu lieu à Newcastle, en Angleterre, le 11 janvier 2008. Une version antérieure a été présentée à l’Université de Tokyo le 13 novembre 2007. Il sera publié en néerlandais, traduit par Freek Jansens, sous le titre “het plannen van ruimtes van (on)mogelijkheid” dans une collection éditée par Maarten Hajer et Jantine Grijzen sur les questions de politique contemporaine. Il a été traduit (...) de l’anglais par Martin Blanchard et révisé par Daniel Weinstock. (shrink)

This eighth volume of Collected Papers includes 75 papers comprising 973 pages on (theoretic and applied) neutrosophics, written between 2010-2022 by the author alone or in collaboration with the following 102 co-authors (alphabetically ordered) from 24 countries: Mohamed Abdel-Basset, Abduallah Gamal, Firoz Ahmad, Ahmad Yusuf Adhami, Ahmed B. Al-Nafee, Ali Hassan, Mumtaz Ali, Akbar Rezaei, Assia Bakali, Ayoub Bahnasse, Azeddine Elhassouny, Durga Banerjee, Romualdas Bausys, Mircea Boșcoianu, Traian Alexandru Buda, Bui Cong Cuong, Emilia Calefariu, Ahmet Çevik, Chang Su Kim, Victor (...) Christianto, Dae Wan Kim, Daud Ahmad, Arindam Dey, Partha Pratim Dey, Mamouni Dhar, H. A. Elagamy, Ahmed K. Essa, Sudipta Gayen, Bibhas C. Giri, Daniela Gîfu, Noel Batista Hernández, Hojjatollah Farahani, Huda E. Khalid, Irfan Deli, Saeid Jafari, Tèmítópé Gbóláhàn Jaíyéolá, Sripati Jha, Sudan Jha, Ilanthenral Kandasamy, W.B. Vasantha Kandasamy, Darjan Karabašević, M. Karthika, Kawther F. Alhasan, Giruta Kazakeviciute-Januskeviciene, Qaisar Khan, Kishore Kumar P K, Prem Kumar Singh, Ranjan Kumar, Maikel Leyva-Vázquez, Mahmoud Ismail, Tahir Mahmood, Hafsa Masood Malik, Mohammad Abobala, Mai Mohamed, Gunasekaran Manogaran, Seema Mehra, Kalyan Mondal, Mohamed Talea, Mullai Murugappan, Muhammad Akram, Muhammad Aslam Malik, Muhammad Khalid Mahmood, Nivetha Martin, Durga Nagarajan, Nguyen Van Dinh, Nguyen Xuan Thao, Lewis Nkenyereya, Jagan M. Obbineni, M. Parimala, S. K. Patro, Peide Liu, Pham Hong Phong, Surapati Pramanik, Gyanendra Prasad Joshi, Quek Shio Gai, R. Radha, A.A. Salama, S. Satham Hussain, Mehmet Șahin, Said Broumi, Ganeshsree Selvachandran, Selvaraj Ganesan, Shahbaz Ali, Shouzhen Zeng, Manjeet Singh, A. Stanis Arul Mary, Dragiša Stanujkić, Yusuf Șubaș, Rui-Pu Tan, Mirela Teodorescu, Selçuk Topal, Zenonas Turskis, Vakkas Uluçay, Norberto Valcárcel Izquierdo, V. Venkateswara Rao, Volkan Duran, Ying Li, Young Bae Jun, Wadei F. Al-Omeri, Jian-qiang Wang, Lihshing Leigh Wang, Edmundas Kazimieras Zavadskas. (shrink)

I argue that psychology and epistemology should posit distinct cognitive attitudes of religious credence and factual belief, which have different etiologies and different cognitive and behavioral effects. I support this claim by presenting a range of empirical evidence that religious cognitive attitudes tend to lack properties characteristic of factual belief, just as attitudes like hypothesis, fictional imagining, and assumption for the sake of argument generally lack such properties. Furthermore, religious credences have distinctive properties of their own. To summarize: factual beliefs (...) are practical setting independent, cognitively govern other attitudes, and are evidentially vulnerable. By way of contrast, religious credences have perceived normative orientation, are susceptible to free elaboration, and are vulnerable to special authority. This theory provides a framework for future research in the epistemology and psychology of religious credence. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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In this article , I first engage in some conceptual clarification of what the words "imagine," "imagining," and "imagination" can mean. Each has a constructive sense, an attitudinal sense, and an imagistic sense. Keeping the senses straight in the course of cognitive theorizing is important for both psychology and philosophy. I then discuss the roles that perceptual memories, beliefs, and genre truth attitudes play in constructive imagination, or the capacity to generate novel representations that go well beyond what's prompted by (...) one's immediate environment. (shrink)

A speaker's use of a declarative sentence in a context has two effects: it expresses a proposition and represents the speaker as knowing that proposition. This essay is about how to explain the second effect. The standard explanation is act-based. A speaker is represented as knowing because their use of the declarative in a context tokens the act-type of assertion and assertions represent knowledge in what's asserted. I propose a semantic explanation on which declaratives covertly host a "know"-parenthetical. A speaker (...) is thereby represented as knowing the proposition expressed because that is the semantic contribution of the parenthetical. I call this view parentheticalism and defend that it better explains knowledge representation than alternatives. As a consequence of outperforming assertoric explanations, parentheticalism opens the door to eliminating the act-type of assertion from linguistic theorizing. (shrink)

Sometimes people posit "beliefs" to explain mundane instrumental actions (e.g., Neil believes the switch is connected to the light, so he flipped the switch to illuminate the room). Sometimes people posit "beliefs" to explain group affiliation or identity (e.g., in order to belong to the Christian Reformed Church Neil must believe that God is triune). If we set aside the commonality of the word "belief," we can pose a crucial question: Is the cognitive attitude typically involved in the first "light (...) switch" sort of case the same as the cognitive attitude typically involved in the second "Trinity" sort of case? Or: Is mundanely believing the same cognitive relation as groupishly believing? In this essay, I argue that the answer is no. Mundane Beliefs play their instrumental roles well if they are true, and their manner of processing is accordingly sensitive to evidence. Groupish Beliefs play their identity-constituting roles well if they are distinctive, and their manners of processing accordingly allow for and often support distortions of evidence and truth. The manners of processing are thus so different that--despite the common word "belief"--philosophy of mind and epistemology would do well to recognize distinct cognitive attitudes. (shrink)

The notion of belief appears frequently in cognitive science. Yet it has resisted definition of the sort that could clarify inquiry. How then might a cognitive science of belief proceed? Here we propose a form of pluralism about believing. According to this view, there are importantly different ways to "believe" an idea. These distinct psychological kinds occur within a multi-dimensional property space, with different property clusters within that space constituting distinct varieties of believing. We propose that discovering such property clusters (...) is empirically tractable, and that this approach can help sidestep merely verbal disputes about what constitutes “belief.”. (shrink)

Models not only represent but may also influence their targets in important ways. While models’ abilities to influence outcomes has been studied in the context of economic models, often under the label ‘performativity’, we argue that this phenomenon also pertains to epidemiological models, such as those used for forecasting the trajectory of the Covid-19 pandemic. After identifying three ways in which a model by the Covid-19 Response Team at Imperial College London may have influenced scientific advice, policy, and individual responses, (...) we consider the implications of epidemiological models’ performative capacities. We argue, first, that performativity may impair models’ ability to successfully predict the course of an epidemic; but second, that it may provide an additional sense in which these models can be successful, namely by changing the course of an epidemic. (shrink)

What makes paternalism wrong? I give an indirect answer to that question by challenging a recent trend in the literature that I call the exclusionary strategy. The exclusionary strategy aims to show how some feature of the paternalizee’s normative situation morally excludes acting for the paternalizee’s well-being. This moral exclusion consists either in ruling out the reasons for which a paternalizer may act or in changes to the right-making status of the reasons that (would) justify paternalistic intervention. I argue that (...) both versions of the exclusionary strategy fail to explain the wrongness of paternalism and that they struggle to accommodate the mainstream view that paternalism is only pro tanto wrong. Their failure consists either in being implausibly strong expressions of antipaternalism or in struggling to spell out the scope of exclusion in an uncomplicated way. After discouraging this exclusionary strategy, I suggest we can capture what is appealing about it—as well as avoiding its pitfalls—by sketching a philosophical model in which we compare the weights of reasons for and against paternalistically interfering. To precisify this sketch, I introduce some conceptual tools from the literature on practical reasoning—in particular, the concept of modifiers—and suggest that these tools offer a better starting point for figuring out what makes paternalism (pro tanto) wrong. (shrink)

In this Part II, I investigate different approaches to the question of what makes imagining different from belief. I find that the sentiment-based approach of David Hume falls short, as does the teleological approach, once advocated by David Velleman. I then consider whether the inferential properties of beliefs and imaginings may differ. Beliefs, I claim, exhibit an anti-symmetric inferential governance over imaginings: they are the background that makes inference from one imagining to the other possible; the reverse is not true, (...) and this allows us to distinguish the two attitudes. I then go on to consider the action theory of imagining and the role that imaginings play in generating emotion. (shrink)

Imagination contributes to human agency in ways that haven't been well understood. I argue here that pathways from imagistic imagining to emotional engagement support three important agential capacities: 1. bodily preparedness for potential events in one's nearby environment; 2. evaluation of potential future action; and 3. empathy-based moral appraisal. Importantly, however, the kind of pathway in question (I-C-E-C: imagining-categorization-emotion-conceptualization) also enables engagement with fiction. So human enchantment with fiction is a consequence of imaginative pathways that make us the kind of (...) agents we are. Finally, I use this approach to address imaginative resistance and the paradox of fiction. [The version archived here is a penultimate draft. Please email me at [email protected] to receive a pdf of the final in accordance with fair use.]. (shrink)

Central to many discussions of motivated reasoning is the idea that it runs afoul of epistemic normativity. Reasoning differently about information supporting our prior beliefs versus information contradicting those beliefs, is frequently equated with motivated irrationality. By analyzing the normative status of belief polarization, selective scrutiny, biased assimilation and the myside bias, I show this inference is often not adequately supported. Contrary to what’s often assumed, these phenomena need not indicate motivated irrationality, even though they are instances of belief-consistent information (...) processing. Second, I engage with arguments purporting to show that belief-consistent information processing does not indicate motivated irrationality because of its mere differential treatment of confirming and non-confirming evidence, but rather because it reveals the undermining presence of an irrelevant influence, such as a desire or partisan identity-driven cognition. While linking belief-consistent reasoning to a deeper source of directional motivation to make good on the claim that it indicates motivated irrationality is indeed what’s needed, two prominent such arguments fail. The non-normativity of many reasoning processes often taken to indicate motivated irrationality is not in fact well established. (shrink)

In this work we consider the problem of the approximate hedging of a contingent claim in the minimum mean square deviation criterion. A theorem on martingale representation in case of discrete time and an application of the result for semi-continuous market model are also given.

Propositions are traditionally regarded as performing vital roles in theories of natural language, logic, and cognition. This chapter offers an opinionated survey of recent literature to assess whether they are still needed to perform three linguistic roles: be the meaning of a declarative sentence in a context, be what is designated by certain linguistic expressions, and be the content of illocutionary acts. After considering many of the relevant choice-points, I suggest that there remains a linguistic basis for propositions, but not (...) for some of the traditional reasons. (shrink)

The guiding premise of this chapter is that we, as teachers in higher education, must consider how the content and form of our teaching can foster inclusivity through a responsiveness to neurodiverse learning styles. A narrow pedagogical focus on lectures, textual engagement, and essay-writing threatens to exclude neurodivergent students whose ways of learning and making sense of the world may not be best supported through these traditional forms of pedagogy. As we discuss in this chapter, we, as engineering ethics educators, (...) designed and implemented a new engineering ethics exercise with which we aimed to promote inclusivity at the levels of form and content. At the content level, students were invited to critically engage with inclusivity-undermining ableist assumptions in technology development. This took shape, at the form level, through a hands-on ‘material tinkering’ workshop in which students collaboratively and creatively altered (or ‘hacked’) artifacts used in contexts of disability and healthcare, so as to operationalize values of inclusivity and accessibility. Our hunch was that this hands-on tinkering workshop would simultaneously encourage a meaningful way of engagement with these ethical issues and values, while also enacting a more inclusive learning environment by enriching the range of pedagogical activities and learning formats available to our students.As we aim to show in this chapter, we believe this hunch largely panned out – though there are clear areas for future improvement pertaining to the pilot exercise itself and the research we conducted on the exercise. We begin by offering a description of our tinkering exercise. We discuss the exercise’s source of inspiration (Sect. 16.2.1) and its implementation (Sect. 16.2.2), which is visually captured via photographic documentation. We then discuss (Sect. 16.3) how we utilized a triangulated research method to assess the pedagogical value of the exercise. After we discuss our findings, we conclude by identifying areas for future improvement (Sect. 16.4). (shrink)

This paper claims that the standard characterization of the motivational role of belief should be supplemented. Beliefs do not only, jointly with desires, cause and rationalize actions that will satisfy the desires, if the beliefs are true; beliefs are also the practical ground of other cognitive attitudes, like imagining, which means beliefs determine whether and when one acts with those other attitudes as the cognitive inputs into choices and practical reasoning. In addition to arguing for this thesis, I take issue (...) with Velleman's argument that belief and imagining cannot be distinguished on the basis of motivational role. (shrink)

Some alethic pluralists maintain that there are two kinds of truths operant in our alethic discourse: a realist kind and an anti-realist kind. In this paper, we argue that such a binary conception cannot accommodate certain social truths, specifically truths about race. Most alethic pluralists surprisingly overlook the status of racial truths. Douglas Edwards is, however, an exception. In his version of alethic pluralism—Determination Pluralism—racial truths are superassertible (anti-realist) true rather than correspondence (realist) true. We argue that racial truths exhibit (...) features of both superassertibility (anti-realism) and correspondence (realism). This suggests a fuzzy boundary between realist and anti-realist kinds of truth. There may be a continuum rather than a dichotomy of truths. We conclude by sketching one way for alethic pluralists to accommodate such a notion. (shrink)

This article considers two different ways of formulating a desire-satisfaction theory of prudential value. The first version of the theory (the object view) assigns basic prudential value to the state of affairs that is the object of a person’s desire. The second version (the combo view) assigns basic prudential value to the compound state of affairs in which (a) a person desires some state of affairs and (b) this state of affairs obtains. My aims in this article are twofold. First, (...) I aim to highlight that these are not mere notational variants, but in fact have quite different implications, so that this distinction is not one that the theorist of prudential value should ignore. More positively, I argue that the object view is better able to capture what is distinctive and appealing about subjective theories of prudential value, on any plausible account of what the central subjectivist insight is. (shrink)

On a widely held view in aesthetics, appreciation requires disinterested attention. George Dickie famously criticized a version of this view championed by the aesthetic attitude theorists. I revisit his criticisms and extract an overlooked challenge for accounts that seek to characterize appreciative engagement in terms of distinctive motivation: at minimum, the motivational profile such accounts propose must make a difference to how appreciative episodes unfold over time. I then develop a proposal to meet this challenge by drawing an analogy between (...) how attention is guided in appreciation and how practical action is guided in ‘striving play’—a mode of game play recently foregrounded in the philosophy of games. On the resulting account, appreciation involves an ‘inverted’ motivational structure: the appreciating agent's attention is guided by cognitive goals taken up instrumentally, for the sake of the cognitive activity that results from attending under the guidance of those goals. (shrink)

Three puzzles about self-deception make this mental phenomenon an intriguing explanatory target. The first relates to how to define it without paradox; the second is about how to make sense of self-deception in light of the interpretive view of the mental that has become widespread in philosophy; and the third concerns why it exists at all. In this paper I address the first and third puzzles. First, I define self-deception. Second, I criticize Robert Trivers' attempt to use adaptionist evolutionary psychology (...) to solve the third puzzle (existence). Third, I sketch a theory to replace that of Trivers. Self-deception is not an adaptation, but a spandrel in the sense that Gould and Lewontin give the term: a byproduct of other features of human (cognitive) architecture. Self-deception is so undeniable a fact of human life that if anyone tried to deny its existence, the proper response would be to accuse this person of it. (Allen Wood, 1988). (shrink)

Despite their success in describing and predicting cognitive behavior, the plausibility of so-called ‘rational explanations’ is often contested on the grounds of computational intractability. Several cognitive scientists have argued that such intractability is an orthogonal pseudoproblem, however, since rational explanations account for the ‘why’ of cognition but are agnostic about the ‘how’. Their central premise is that humans do not actually perform the rational calculations posited by their models, but only act as if they do. Whether or not the problem (...) of intractability is solved by recourse to ‘as if’ explanations critically depends, inter alia, on the semantics of the ‘as if’ connective. We examine the five most sensible explications in the literature, and conclude that none of them circumvents the problem. As a result, rational ‘as if’ explanations must obey the minimal computational constraint of tractability. (shrink)